维持细胞内功能健全的蛋白质是细胞健康和生物体长寿的基石。蛋白质稳态的紊乱是衰老的显著特征，也是导致多种疾病（包括神经退行性疾病、癌症和代谢疾病）的核心驱动因素。泛素-蛋白酶体系统（UPS）和自噬是保护蛋白质组完整性的两大主要降解途径，尤其在细胞面临压力条件下发挥关键作用。尽管过去认为这两套系统在机制上是独立的，但现在已明确UPS和自噬作为一个相互关联、适应性强的网络协同运作。这篇观点文章讨论了协调它们的三个核心原则：(1) 共享泛素信号和穿梭蛋白的分子语言，决定蛋白质的运输路径；(2) 通过器官特异性质量控制模块和相分离的降解中心实现空间分隔；(3) 压力响应信号通路对蛋白质降解进行时间调控，以重编程其输出。理解这种动态伙伴关系不仅揭示了细胞内稳态的基本组织原则，也为由蛋白质稳态崩溃引起的疾病确定了新的治疗靶点。
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