福林类药物，作为一类新兴的抗糖尿病药物，通过选择性靶向肾脏近曲小管中的SGLT2钠-葡萄糖协同转运蛋白来阻止葡萄糖重吸收，从而降低血糖。除了降血糖，福林类药物在心力衰竭和慢性肾病方面也显示出显著益处。考虑到心脏组织中缺少SGLT2表达，这提示福林类药物可能涉及其他作用靶点或机制。本研究利用秀丽隐杆线虫作为模型生物，该线虫不含SGLT2同源物，以分析福林类药物（特别是达格列净）的脱靶活性。结果发现，尽管线虫缺少SGLT2，但达格列净在葡萄糖喂养条件下显著延长了线虫的寿命。转录组分析揭示，其基因表达谱与哺乳动物系统中的观察结果高度相似。此外，研究观察到达格列净能在体内抑制葡萄糖转运，且这种抑制作用在SMVT-1转运蛋白表达下调后消失，表明SMVT-1参与了达格列净介导的葡萄糖转运抑制。这些发现提示达格列净能通过SGLT2非依赖性机制影响葡萄糖转运和寿命，为理解其在哺乳动物中观察到的多效性益处提供了新的潜在机制，即钠依赖性多维生素转运蛋白SMVT-1可能是其一个相关靶点。
📎 来源：Endokrynologia Polska | 查看原文