获得高达2830万美元的美国高级健康研究计划署(ARPA-H)资助,旨在将生物科技公司Bexorg的人脑研究平台维持时间从24小时延长至两周。
研究一颗捐赠的人脑,一天的时间显然太长了。但在Bexorg看来,这依然远远不够。
10月7日,这家总部位于美国康涅狄格州的生物技术公司宣布,已获得美国高级健康研究计划署(ARPA-H,Advanced Research Projects Agency for Health)高达2830万美元的资助。这项为期36个月、分三个阶段的项目旨在将其BrainEx平台的体外研究时间从24小时延长至长达两周[1]。
BrainEx平台使用的是在死后经伦理捐赠的完整人脑。该平台通过向大脑输送液体(专业术语称为灌注),使研究人员能够在过程中直接测试疗法并进行分子测量。Bexorg将该平台与另外两种工具相结合:一是利用脑切片的NeuroScale,二是人工智能平台NeuroLens。该公司自称为一家精准神经病学公司,并表示这种组合使其能够在捐赠的人脑中进行直接、负责任的治疗测试,同时叠加纵向分子测量和人工智能赋能的分析。
这一切背后的逻辑其实非常简单。大脑药物研发项目往往在充满希望的实验室结果与临床试验之间陷入停滞,这一阶段被该公司称为「转化鸿沟」。Bexorg的首席执行官兼联合创始人兹沃尼米尔·弗尔舍利亚博士(Dr Zvonimir Vrselja)表示,这笔资助反映了一种更大的转变,即直接评估人类生物学和药理学,在进入临床试验前减少对传统动物模型的依赖。
这就好比只吃一顿饭就去评价一种新饮食法。你能学到一些东西,但对第二周的情况却知之甚少。Bexorg认为,药物的表现也是如此。
该公司的首席科学官布鲁斯·卡尔博士(Dr Bruce Car)表示:「许多疾病进程和治疗效果是在数天内展开的,在24小时的窗口期内无法得到充分的研究。」
更长的窗口期将使研究人员能够观察重复给药和持续暴露于药物下的反应,并捕捉到仅在第一天之后才显现的效果。它还将产生更持久的分子数据,该公司表示,这些数据可用于训练和完善人工智能模型,并追踪生物标志物和药物反应随时间的变化。
待办清单
该项目有几个明确的目标。其一是验证通过自动化灌注可以维持大脑生理状态长达两周。其二是检查BrainEx中的药物反应和生物标志物是否与已知的临床结果相吻合。其三是评估联合疗法,重点关注阿尔茨海默病和其他中枢神经系统疾病。Bexorg表示,最终目标是获得更强有力的人类证据来指导给药、生物标志物选择和试验设计。
卡尔博士用通俗易懂的语言描述了延长研究时间所带来的价值。他表示:「更长时间的灌注使我们能够检查人类中枢神经系统(CNS)病理学和药物反应如何在脑部原生的细胞和血管架构中随时间变化。」简而言之,大脑自身的细胞和血管得以保留,而研究人员则可以在数天而非数小时的时间跨度内观察药物对它们的作用。
目前已经有一个早期的成功案例可资证明。Biohaven公司的BHV-8100是首个在首次人体给药前在Bexorg平台上进行特征表征的候选疗法。它目前正处于1期临床试验阶段,该公司表示BrainEx的数据为其成功提交新药临床试验(IND)申请提供了有力支持。
值得仔细阅读的是其中的细节条款。资助金额是「高达」2830万美元,而项目则「旨在」达到两周。新闻稿并未声称两周的灌注已经得到证实,而且由于目标之一是对照已知临床结果来检验BrainEx的结果,这一关联显然仍有待证明。
弗尔舍利亚博士表示:「每一项研究都始于捐赠者及其家属的一份非凡馈赠,这也伴随着巨大的责任。」他补充说,随着科学的进步,该领域必须深思熟虑地对待这些能力如何开发和使用、捐赠组织如何管理,以及如何与捐赠者、家属、患者和更广泛的社区维持信任。
Bexorg表示,其在法律和生物伦理框架内运营,由独立的专家委员会指导,并扎根于负责任的捐赠者知情同意实践。
这对长寿意味着什么
弗尔舍利亚博士指出:「脑部疾病是人类健康中未被满足的最大需求之一。」阿尔茨海默病是该项目点名的疾病,这种情况多在生命晚期出现,而此时大多数人最关心的莫过于在身体机能尚存的同时,尽可能长时间地保持思维敏捷。
如果更长时间的人脑研究能够更快地剔除较弱的候选药物,或者为更好的药物建立更坚实的依据,这对任何希望健康老去的人来说都至关重要。这是一个巨大的假设,且完全取决于为期两周的研究工作能否真正取得成果。
📎 来源:Longevity Technology