类固醇激素5-雄烯-3β,17β-二醇(ADIOL)于近一个世纪前在人类中被发现,但其生理功能仍知之甚少。我们利用秀丽隐杆线虫(C. elegans)发现,ADIOL对于禁食和热量限制(CR)的多种延长健康寿命的作用至关重要。这些饮食限制方案激活了ADIOL-NHR-91-犬尿酸信号通路,部分是通过与ADIOL生物合成相关的转录程序实现的。在该通路中,ADIOL通过NHR-91(秀丽隐杆线虫雌激素受体β的同源物)发挥作用,降低神经调节代谢物犬尿酸的水平,从而延长健康寿命。关键的是,ADIOL本身并不延长寿命,这表明其延长健康寿命的益处与寿命长短无关,即使在晚年补充ADIOL也有效。总的来说,这项研究确立了ADIOL作为代谢信号与神经功能之间的生理联系,它通过犬尿氨酸途径促进衰老过程中的健康。鉴于在哺乳动物中,ADIOL同样是雌激素受体β的配体,且犬尿氨酸途径影响神经保护机制,ADIOL可能代表了一种进化上保守的信号,膳食干预可通过该信号促进健康衰老。
🔗 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70496?mi=62xkgta&af=R&Ppub=20260420-20260424&content=articlesChapters&field1=AllField&publication=14749726&sortBy=Earliest&target=default&text1=ageing+OR+aging+OR+lifespan+OR+longevity+OR+metabolism+OR+rejuvenation