禁食限食促健康寿命新机制:ADIOL激素驱动的肠道-大脑对话

来自加州大学伯克利分校的研究揭示,禁食和限制热量对长寿的益处可能由一种名为ADIOL的类固醇激素介导。该研究在秀丽隐杆线虫中发现,禁食能激活ADIOL分泌,ADIOL通过与雌激素受体β同源蛋白NHR-91结合,显著降低神经信号分子犬尿酸的水平,从而延长健康寿命,且这一效应与整体寿命无关。即使在生命晚期补充ADIOL仍能带来益处。这项发现提示ADIOL连接了代谢状态与神经功能,为健康衰老提供了潜在、可进化的干预靶点,尤其在肠-脑轴联结抗衰老领域具有重要转化意义。

类固醇激素5-雄烯-3β,17β-二醇(ADIOL)于近一个世纪前在人类中被发现,但其生理功能仍知之甚少。我们利用秀丽隐杆线虫(C. elegans)发现,ADIOL对于禁食和热量限制(CR)的多种延长健康寿命的作用至关重要。这些饮食限制方案激活了ADIOL-NHR-91-犬尿酸信号通路,部分是通过与ADIOL生物合成相关的转录程序实现的。在该通路中,ADIOL通过NHR-91(秀丽隐杆线虫雌激素受体β的同源物)发挥作用,降低神经调节代谢物犬尿酸的水平,从而延长健康寿命。关键的是,ADIOL本身并不延长寿命,这表明其延长健康寿命的益处与寿命长短无关,即使在晚年补充ADIOL也有效。总的来说,这项研究确立了ADIOL作为代谢信号与神经功能之间的生理联系,它通过犬尿氨酸途径促进衰老过程中的健康。鉴于在哺乳动物中,ADIOL同样是雌激素受体β的配体,且犬尿氨酸途径影响神经保护机制,ADIOL可能代表了一种进化上保守的信号,膳食干预可通过该信号促进健康衰老。

🔗 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70496?mi=62xkgta&af=R&Ppub=20260420-20260424&content=articlesChapters&field1=AllField&publication=14749726&sortBy=Earliest&target=default&text1=ageing+OR+aging+OR+lifespan+OR+longevity+OR+metabolism+OR+rejuvenation

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