视网膜色素上皮（RPE）细胞衰老是老年性黄斑变性（AMD）产生不可逆纤维化的核心诱因。细胞内负责清理废物的线粒体自噬功能障碍在此过程中扮演了关键角色，但具体机制此前并不完全清楚。近期研究发现，衰老RPE细胞中LAPTM5蛋白显著过表达，它会通过促进WWP2降解来阻断OPTN介导的线粒体自噬。这种“清理受阻”会导致线粒体DNA泄漏，并持续激活cGAS-STING免疫通路，释放促炎因子，进而诱导视网膜纤维化。实验证明，在衰老小鼠模型中，通过AAV病毒特异性敲低LAPTM5或使用STING抑制剂（H-151），均能有效缓解视网膜纤维化病变，为开发延缓眼部衰老和干预AMD的疗法提供了重要靶点。
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