细胞外基质 (ECM) 在构建细胞外环境以及将细胞外信息转化为维持组织功能的生化信号方面至关重要。纤连蛋白-5 ( Fbln5 ) 是一种多功能 ECM 蛋白，对于形成弹性纤维和通过与整合素结合来调节细胞功能至关重要。尽管纤连蛋白-5 在人类皮肤中的表达会随着年龄的增长而降低，但其功能意义，尤其是在表皮干细胞调控方面，仍未得到充分研究。本研究表明，小鼠中Fbln5的缺失会导致表皮干细胞特性的早期损伤，类似于皮肤自然衰老过程中观察到的变化。Fbln5缺陷与表皮干细胞中整合素和其他细胞连接蛋白的表达降低以及 YAP 活化减少有关。YAP 的药理学抑制会减少小鼠体内快速增殖的干细胞区域，并下调人原代角质形成细胞中快速增殖的表皮干细胞标志物 SLC1A3 的表达。在细胞水平上，YAP活性和SLC1A3表达受细胞密度调控。低密度培养的细胞表现出较高的核内YAP水平和SLC1A3表达，而高密度培养则抑制二者。在高密度条件下，纤连蛋白-5包被可部分恢复核内YAP定位并增加SLC1A3表达。综上所述，这些发现表明，除了在弹性纤维形成中的结构作用外，纤连蛋白-5还通过将细胞外变化与YAP依赖的细胞内信号通路联系起来，在皮肤衰老过程中维持表皮干细胞的平衡。
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2026-09-16
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