长期炎症和衰老往往会导致造血系统失衡，髓系细胞增多，淋巴细胞减少。这项在《免疫》杂志上发表的研究通过筛选多种免疫调节因子，发现白细胞介素4（IL-4）在恢复造血干祖细胞（HSPCs）的淋巴细胞生成能力方面表现出独特优势。IL-4能特异性抑制炎症引起的髓系细胞过度生成，并将多能祖细胞（MPP）的分化方向重新引导向淋巴谱系。具体机制是，IL-4激活了MPP中依赖于信号转导及转录激活因子6（STAT6）的转录程序，从而增加了淋巴系特异性基因的表达。在分子层面，MPP中高表达的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）与IL-4受体α链（IL-4Rα）相互作用，促进了STAT6的激活。体内实验证实，IL-4不仅逆转了炎症造成的造血失衡，加速了淋巴细胞的恢复，还在老年小鼠中将MPP组成偏向淋巴细胞生成，恢复了B细胞和T细胞的输出。长期IL-4治疗显著改善了老年小鼠的免疫、代谢、体力和认知功能。未来，增强MPP中的IL-4信号通路有望成为纠正炎症和衰老相关造血功能障碍，全面提升健康水平的有效策略。
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