年龄增长是心血管疾病（CVD）最强的危险因素，这主要是由于血管内皮功能逐渐丧失所致。细胞衰老和衰老相关分泌表型（SASP）通过促进线粒体氧化应激和炎症，降低一氧化氮（NO）的生物利用度，从而导致与年龄相关的内皮功能障碍。然而，衰老内皮细胞（EC）的分子变化及其在衰老过程中内皮功能障碍中的作用仍不清楚。因此，我们旨在鉴定与内皮细胞相关的信号通路、内皮细胞相关的SASP因子及其对衰老过程中内皮功能的影响。我们对年轻（6月龄）和年老（27月龄）雌雄小鼠的主动脉进行了单细胞转录组学分析，这些小鼠分别接受了体内衰老细胞清除治疗（间歇性给予非瑟酮，100 mg/kg/天），以表征内皮细胞的衰老和转录表达变化。为了评估与衰老和非瑟酮治疗相关的系统性变化，我们检测了循环中SASP因子的水平。在离体小鼠动脉和培养的人主动脉内皮细胞中进行了血浆暴露实验，以确定循环SASP环境和特定SASP因子在介导内皮功能障碍中的因果作用及其潜在作用机制。衰老内皮细胞表现出SASP因子（尤其是
CXCL12）表达升高，而补充非瑟酮可逆转这种升高，循环CXCL12浓度也反映了这种变化。老年小鼠血浆通过诱导血管细胞衰老、降低NO水平、增加线粒体氧化应激、改变受体表达以及促进内皮-间质转化来损害内皮功能——这些作用部分由CXCL12驱动，并可被非瑟酮抑制。这些结果表明SASP和CXCL12是年龄相关性内皮功能障碍的驱动因素，并阐明了补充非瑟酮进行衰老细胞清除干预的机制。
🔗 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70500?mi=62xkgta&af=R&Ppub=20260420-20260424&content=articlesChapters&field1=AllField&publication=14749726&sortBy=Earliest&target=default&text1=ageing+OR+aging+OR+lifespan+OR+longevity+OR+metabolism+OR+rejuvenation