发表在《衰老前沿》（Frontiers in Aging）上的一篇前瞻性文章提出，将细胞包裹起来作为抗衰老蛋白的稳定来源，或将成为一种潜在的解决方案。
Klotho的名字取自希腊神话中负责纺织生命之线的命运女神，这可谓名副其实。该基因于1997年由黑尾诚（Makoto Kuro-o）及其同事发现。当研究人员在小鼠体内敲除该基因时，小鼠表现出高度类似于早衰的症状，包括寿命缩短、异位钙化、动脉硬化和骨质疏松。而根据新论文中引用的2005年研究，当他们反其道而行之，让小鼠过表达Klotho时，这些动物的寿命延长了20%到30%。当然，小鼠实验的结果并不总能直接转化为人类的数据。
这篇题为《维持Klotho：防止身体瓦解》（Maintaining Klotho: preventing the body from unwinding）的前瞻性文章于10月27日发表在《衰老前沿》（Frontiers in Aging）上。其作者为沃尔特·H·冈兹堡（Walter H Gunzburg）、法隆·帕瓦（Pharon Pawa）和布莱恩·萨蒙斯（Brian Salmons），他们论证认为，为老年人补充Klotho的最佳方式或许是植入能够持续产生该蛋白的活细胞[1]。
Klotho主要有两种形式。一种位于细胞表面，与一种名为FGF23的激素共同调节磷酸盐和钙。另一种则在血液中循环，论文指出，这种可溶性形式已被证明能够改善胰岛素敏感性、减轻氧化应激，并抑制纤维化（瘢痕形成）和炎症。随着年龄增长，其水平会下降，而Klotho水平低下与肾脏、心脏、大脑以及代谢疾病息息相关，这也是为什么持续对其进行补充的想法不断吸引着人们的关注。
难点在于递送方式。作者指出，重组（实验室制造）蛋白质和基因疗法在早期试验中展现出了前景，但这种蛋白质分解迅速，而当通过工程改造细胞来生产它时，免疫系统往往会清除这些细胞[1]。无论是哪种情况，供应都无法持久。
为工厂穿上外壳
他们提出的变通方案是一项名为「细胞在盒中」（Cell-in-a-Box）的技术，该技术将活细胞密封在保护性胶囊内。从理论上讲，胶囊可以保护它们免受免疫攻击，同时还能让它们长期向体内释放Klotho。作者认为，这可以实现持续分泌、免疫保护以及持久的效果。
奥地利SG公司/奥地利新星公司（SG Austria/Austrianova）董事长冈兹堡（Gunzburg）表示：「Klotho常被描述为防止身体瓦解的生物学『及时之针』，这个隐喻抓住了它在维持分子和谐中的作用。通过包封技术，Klotho的持续递送最终可能实现瞬时基因疗法或蛋白质疗法所无法达到的目标：即稳定恢复年轻时的生理平衡[2]。」
首席执行官萨蒙斯（Salmons）将这篇论文与公司的商业计划联系起来。「这篇出版物为我们通过合资公司Klothonova与阿瓦伊生物（Avaí Bio）正在进行的合作提供了背景和未来展望。我们很高兴这份专注于衰老和抗衰老疗法的高影响力《前沿》（Frontiers）期刊，发表了我们认为具有里程碑意义的文献[2]。」
谁在力挺这一观点？
在阅读本文时，有几个要点值得铭记。前瞻性文章属于观点和综述类文章，这与带有全新实验数据的研究论文有着本质区别。三位作者都与销售「细胞在盒中」（Cell-in-a-Box）的奥地利新星公司（Austrianova）有关联，且该声明也是由奥地利新星公司（Austrianova）发布的。
该公司确实指出了一些过往业绩。它表示，「细胞在盒中」（Cell-in-a-Box）细胞在人体试验中已被证明是安全有效的，尽管「前提是用于递送其他治疗药物[2]」。因此，这种胶囊以前曾在人体中使用过，但它是否能将老年人体内的Klotho水平维持在所需水平，只是论文提出的一种可能性，且新闻稿并未给出进行人类Klotho试验的时间表。
对于长寿领域而言，Klotho的吸引力显而易见。很少有分子能如此完美地将肾脏健康、大脑衰老和新陈代谢联系在一起，而稳定的供应而非短暂的峰值，或许正是将一个有趣的生物标志物与真正的疗法区分开来的关键。由奥地利新星公司（Austrianova）和阿瓦伊生物（Avaí Bio）共同成立的合资企业Klothonova，正是实现这一目标的载体，其下一步的行动将比任何前瞻性文章都更能说明问题。
📎 来源：Longevity Technology