桦木酸通过PPAR-α途径改善血管平滑肌细胞衰老,有望对抗动脉硬化

研究发现天然三萜类化合物桦木酸(BA)能显著延缓血管平滑肌细胞(VSMCs)的脂毒性衰老及主动脉血管老化。BA通过抑制PPAR-α/CPT1A介导的脂肪酸氧化通路,减少了P16、P21、P53等衰老标志物的表达并改善了线粒体功能。在ApoE-/-小鼠模型中,BA干预成功降低了血管脉搏波速度和动脉内膜中层厚度(P < 0.05),展现出作为天然代谢靶向药物对抗血管衰老及动脉粥样硬化的巨大潜力。

血管僵硬和衰老是心血管疾病的重要危险因素。天然三萜类化合物桦木酸(BA)是否能缓解血管衰老尚不明确。本研究采用油酸(OA)诱导小鼠主动脉平滑肌细胞(MASMCs)发生脂毒性衰老,并用BA(30 μM)进行处理。随后进行了转录组分析和功能检测。
体内实验中,喂食高脂饮食的ApoE 
-/-小鼠连续14周口服BA(25 mg/kg/天)。

结果显示,OA诱导的脂毒性衰老与过氧化物酶体增殖激活受体α(PPAR-α)/脂肪酸氧化(FAO)信号通路的过度激活有关,而BA干预可减弱这种激活。分子对接结果表明,BA与PPAR-α的Arg226位点结合,表面等离子共振分析进一步证实了这一结果。 BA显著降低了OA诱导的P16、P21和P53的表达(
p < 0.05),抑制了活性氧的产生,并改善了线粒体功能,表明BA具有显著的抗衰老作用。

此外,PPAR-α过表达逆转了这些保护作用。在ApoE 
-/-小鼠中,BA干预降低了血管脉搏波速度(2.7 ± 0.32 
vs. 3.3 ± 0.45 m/s,
p < 0.05)和内膜-中膜厚度(0.114 ± 0.012 
vs. 0.137 ± 0.018 mm,
p < 0.05)。

BA 通过抑制 PPAR-α/肉碱棕榈酰转移酶 1A 介导的 FAO 来减弱 MASMC 脂毒性衰老和主动脉代谢相关的血管老化,这表明一种潜在的代谢靶向策略可以预防脂质相关的血管老化。

🔗:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41830286/?utm_source=Other&utm_medium=rss&utm_campaign=pubmed-2&utm_content=1xiH0Yth4GMidkFN8LVkT0NCHI-xfctU8aAS0l1LOWeZvjG9w0&fc=20260126014034&ff=20260315014704&v=2.19.0.post6+133c1fe

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