柚皮素(NAR)和橙皮素(HES)作为柑橘类黄酮,被证实具有多种抗衰老功效,但其深层作用机制仍有待探索。为了填补这一空白,本研究深入探讨了柚皮素和橙皮素如何调节24个月大的雄性Wistar大鼠肝脏的氧化还原平衡、蛋白质过硫化以及衰老相关通路。大鼠口服柚皮素或橙皮素(15毫克/千克体重)持续4周。结果显示,两种柑橘类黄酮均增加了蛋白质总过硫化水平(P-SSH),同时对硫化氢(HS)代谢网络产生了独特的调节效应。特别地,橙皮素上调了HS生成酶(胱硫醚β-合酶CBS、胱硫醚γ-裂解酶CSE和巯基丙酮酸硫转移酶MST)以及分解代谢酶(硫化物:醌氧化还原酶SQR和硫代硫酸盐硫转移酶TST)的基因表达,并增加了CBS蛋白表达,而柚皮素则降低了CSE蛋白表达。两种成分均通过增加Nrf2的核转位激活了Nrf2信号通路。同时,柚皮素和橙皮素也提升了Sirt1的表达,并伴随p16和β-半乳糖苷酶表达的降低,这些都是肝脏衰老的标志物,表明肝脏衰老得到了缓解。这些发现共同强调了过硫化、HS代谢和Nrf2/Sirt1信号通路之间的协同作用,是柑橘类黄酮在衰老过程中支持肝脏弹性恢复的关键机制。
📎 来源:BioFactors (Oxford, England) | 查看原文