VectorY公司正在将PIONEER-ALS试验的参与人数从12人增加到36人，以测试针对TDP-43蛋白的抗体疗法VTx-002。
VectorY治疗公司（VectorY Therapeutics）刚刚将其渐冻症（ALS）临床试验的规模扩大了三倍，而且这一决定是在看到任何疗效数据之前做出的。这项针对VTx-002的1/2期PIONEER-ALS研究现在将招募36名受试者，而不是原定的12人 [1]。
事件发生的先后顺序正是最有趣的部分。该公司表示，此次扩容是在获得任何与患者疗效读数相关的数据之前进行的，并且得到了全球范围内迅速招募和试验中心快速激活的支持。
渐冻症（ALS）属于神经退行性疾病研究中较难攻克的领域。它所引发的问题，例如如何将药物输送进神经系统以及如何及早判断其是否起效，也是更广泛的长寿科学领域希望得到解答的问题。
VTx-002试图实现的目标
VectorY将VTx-002称为同类首创的载体化抗体疗法。其靶点是TDP-43，根据该公司的数据，这种蛋白在高达97%的渐冻症患者中会出现异常聚集。「聚集」意味着它会在不应该出现的地方发生结块。
抗体是一种旨在锁定特定靶点的蛋白质。「载体化」则意味着某种递送载体携带了制造该抗体的指令。VectorY表示，该平台旨在实现中枢神经系统内抗体的持续表达，从而让身体能够不断产生这种抗体。该公司认为，这使其具有解决渐冻症潜在生物学机制的潜力。
VTx-002目前正处于研究阶段，尚未获得任何监管机构的批准。
试验的设计方式
PIONEER-ALS是一项全球性、多中心、开放标签、剂量递增的研究。该研究正在美国、欧洲和英国的临床试验中心对成年渐冻症患者测试两个剂量水平。首批受试者于2026年2在美国马萨诸塞州总医院肖恩·M·希利与AMG渐冻症中心（Sean M Healey & AMG Center for ALS at Mass General）接受给药，欧洲的首批受试者则于9月在乌得勒支大学医学中心（University Medical Center Utrecht）接受给药。
首要目标是评估安全性、耐受性、药代动力学（药物在体内的代谢过程）以及探索性疗效。次要终点和探索性终点则更为深入。它们包括神经丝轻链（NfL，一种神经细胞损伤的标志物）以及新的TDP-43通路生物标志物。在临床方面，研究人员会追踪评估日常功能的ALSFRS-R量表、肺功能指标慢肺活量、手持式测力计（肌肉力量检查）以及生存率。
VectorY首席执行官吉姆·西贝塔（Jim Scibetta）表示：「将PIONEER-ALS试验的参与者从12人扩大到36人，直接反映了渐冻症患者群体的高度关注，以及我们迄今为止看到的全球试验中心激活和研究招募的快速进展。」
西贝塔还阐述了试验规模的重要性：「将研究规模扩大三倍，极大地增加我们利用其次要终点和探索性终点的机会，从而更好地初步了解VTx-002是否正在以某种可能最终转化为临床获益和疾病修饰的方式影响渐冻症的潜在生物学机制。」
请注意「初步」这个词。由于该研究是开放标签的，每个人都知道自己正在接受药物治疗，并且没有对照组可供比较。更大的样本量为公司提供了更多观察的数据。这并不等于疗效的证明，此次扩容也不应被解读为药物正在起效的信号。新闻稿明确指出，目前尚未获得任何疗效数据。
为什么这些数字如此紧迫
VectorY指出，渐冻症是一种普遍致命的疾病，目前尚无治愈方法，且对症治疗的选择有限。据称，美国每年有超过5000名新确诊患者，现有超过30000名患者带病生存。确诊后的中位生存期为两年到三年，每隔90分钟就会有人被诊断出患有渐冻症或死于该疾病。
该公司的研发管线不仅限于渐冻症。VectorY列出的管线还包括：用于亨廷顿病中突变型HTT和TDP-43的VTx-003、用于额颞叶痴呆中TDP-43的VTx-004，以及用于阿尔茨海默病中磷酸化tau蛋白的VTx-005。神经细胞内部的蛋白质结块贯穿了许多与年龄相关的脑部疾病，理论上，一个能够让抗体持续在神经系统内发挥作用的平台可以指向其中几种疾病。在现阶段，这是一个巨大的「假设」。目前，36名受试者和少数生物标志物将决定这一理念能走多远。
[1] https://www.vectorytx.com/news/vectory-expands-pioneer-als-phase-12-clinical-trial-size
📎 来源：Longevity Technology