衰老伴随着身体机能的全面下降,并极易引发肌肉减少症等衰老相关疾病,目前有效疗法依然十分有限。近期,《The Journal of experimental medicine》发表了一项重要成果,报道了一种安全性与药代动力学表现良好的新型小分子化合物UA-30。研究人员发现,UA-30能有效延缓自然衰老小鼠的全身衰老进程,表现为降低衰弱程度、减缓表观遗传时钟、延长寿命以及显著改善肌肉功能。针对18.5个月大的老年小鼠(相当于人类的中老年阶段),进行10周的UA-30干预可明显减少肌肉纤维化与肌肉萎缩。机制研究显示,UA-30直接靶向并抑制了Ras相关蛋白RalA的活性,进而阻断了促纤维化的JNK-Smad信号通路,并全面提升了细胞线粒体功能。如果过表达持续活化的RalA,则会抵消UA-30的抗衰老与抗纤维化效果。这些发现强有力地证明了UA-30作为抗衰老及肌肉退行性疾病候选药物的巨大潜力,也让RalA成为了破解肌肉衰老密码的关键靶点。
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