越来越多的证据表明，N6-甲基腺苷（m6A）修饰在多种年龄相关疾病的进展中发挥作用。然而，m6A阅读蛋白IGF2BP2是否影响软骨退化尚不清楚。本研究通过西方墨点法发现，在C28/I2软骨细胞中，随着IL-1β浓度的增加，IGF2BP2蛋白表达呈剂量依赖性降低。IGF2BP2的下调导致糖酵解受损和线粒体功能异常，最终引发细胞衰老和细胞外基质稳态紊乱。在细胞水平上，过表达HIF-1α能够部分挽救IGF2BP2缺陷引起的线粒体功能障碍和细胞衰老，从而缓解软骨退化的进展。在体内实验中，软骨细胞特异性Igf2bp2基因敲除小鼠（Col2a1-CreERT; Igf2bp2）也出现了软骨退化。我们的研究首次揭示了m6A阅读蛋白IGF2BP2通过下调HIF-1α在软骨退化的发病机制中的关键作用，并拓展了PINK1/Parkin通路的潜在作用，该通路下调会导致线粒体功能障碍和细胞衰老的发生，进而促进关节软骨的流失。
📎 来源：Cellular and molecular life sciences : CMLS | 查看原文