传统观点认为，宿主在感染期间的存活主要依赖于病原体的清除，但越来越多的证据表明，疾病耐受是一种互补机制，它能在不直接影响病原体载量的情况下限制组织损伤。本文中，我们发现p16高表达免疫细胞是疾病耐受的关键介质。
我们发现，FDA批准的BNT162b2 mRNA新冠疫苗能够快速诱导小鼠和人体内p16高表达免疫细胞亚群的产生。这些细胞对于抵抗脂多糖诱导的内毒素休克、细菌性败血症和电离辐射至关重要。从机制上讲，Toll样受体7 (TLR7) 的激活或低水平的STING信号传导能够促进p16高表达免疫细胞的诱导，部分通过烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 依赖性调节减少腺苷的积累，并维持组织稳态。
此外，Ifih1基因缺失可增强STING的持续激活并扩增p16高表达的免疫亚群，从而提高机体对严重炎症的抵抗力并延缓与年龄相关的器官衰退。我们的数据强调了BNT162b2 mRNA COVID-19疫苗和Ifih1减毒在通过保护性p16
高表达的免疫亚群诱导疾病耐受方面的有益作用。
🔗 https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00083-X