血液系统的持续更新依赖于造血干和祖细胞(HSPCs)的功能,但衰老会严重削弱这一能力,导致免疫衰老和血液系统疾病。最新研究锁定了一种原本调节糖脂代谢的分泌蛋白——ANGPTL8,发现它是驱动HSPC衰老的新型调节因子。实验表明,全身敲除ANGPTL8显著减轻了多组织中的衰老表型,并改善了细胞增殖、线粒体功能及降低了活性氧(ROS)积累。机制研究证实,ANGPTL8通过与跨膜受体PirB结合,抑制了关键的PI3K/AKT信号通路从而加速细胞衰老。这一发现为临床延缓造血及免疫系统衰老提供了全新的干预靶点。
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