英国药品和保健品监管局（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency，MHRA）已批准礼来公司（Eli Lilly）的奥福格鲁普伦（orforglipron，商品名：Foundayo）片剂用于体重管理和2型糖尿病，但能否纳入英国国家医疗服务体系（National Health Service，NHS），仍取决于英国国家卫生与护理卓越研究所（National Institute for Health and Care Excellence，NICE）即将做出的评估决定。
率先跨过终点线，并不意味着能够最先送达患者手中。8月10日，MHRA批准了以商品名Foundayo销售的奥福格鲁普伦，使英国成为欧洲首个、也是全球首个批准将口服GLP-1受体激动剂同时用于体重管理和2型糖尿病的国家与监管机构 [1]。
这一批准抢在了欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）和美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）之前，后两者目前仍在审评礼来公司的上市申请。对于迄今为止一直依赖每周注射的这类药物而言，同类口服片剂率先通过主要监管机构的审查，本身就是一座值得铭记的里程碑，哪怕谁能真正用上它仍是未知数。
奥福格鲁普伦被批准配合低热量饮食和增加体力活动，用于BMI等于或大于30，或者BMI在27至30之间且伴有至少一种体重相关合并症的成人口服减重和体重维持。此外，它还被单独批准用于改善血糖控制不佳的2型糖尿病成人的血糖水平。
首次给药剂量为每日一次0.8毫克，分六个阶段逐步增加至最高17.2毫克，每个剂量级别至少维持一个月方可进入下一阶段。该片剂可在一天中的任何时间服用，且不受进食或饮水限制。
「在对奥福格鲁普伦的安全、质量和有效性进行严格评估后，我们很高兴成为欧洲首个批准该片剂用于体重管理和2型糖尿病的监管机构，」MHRA医疗质量与准入执行总监朱利安·比奇（Julian Beach）表示。「与所有GLP-1受体激动剂一样，这也是一种处方药，MHRA将继续密切监测奥福格鲁普伦的安全性和有效性。」
为什么说口服片剂改变了游戏规则
截至目前获批的所有GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽）都需要皮下注射，这种生产和给药方面的限制，是自2023年以来导致整个品类在全球范围内持续供不应求的直接原因。
从药理学上看，奥福格鲁普伦的作用机制完全相同——模仿人体进食后释放的GLP-1激素，以抑制食欲并辅助控制血糖；但作为一种小分子而非多肽，它可以利用标准的口服片剂工艺进行生产，而不必依赖注射用多肽所需的高难度、产能受限的复杂工艺。这一区别对于单个患者的用药体验或许影响不大，但对整个药物分类的供应链而言却至关重要：这一长期难以满足全球强劲需求的药物品类，终于迎来了一种有望跟上产能需求的生产途径。
监管获批与患者获用之间的距离
批准上市并不等于即刻可用，MHRA在其官方新闻稿中也明确提及了这一差距。目前奥福格鲁普伦尚未纳入NHS，关于NHS是否采纳的决定将遵循NICE的标准评估程序。NICE将在评估其成本效益后，再决定是否推荐公费资助该新药。
在实际操作中，这意味着目前的英国患者只能通过自费处方获取奥福格鲁普伦。这种「双轨制」的获取模式在注射型GLP-1药物上早已上演过——当时NHS对减重适应症的推广大幅落后于私立医疗渠道的供应。MHRA的批准确实是监管层面的一次重大突破，但对大多数英国患者而言，NICE最终公布指南的日期才具有更实质性的意义。
监管机构屡次警告的执法难题
MHRA的新闻稿还重申了此前多次发出的警告：GLP-1类药物属于处方药，只能凭医生处方在注册药房购买，且在英国直接面向公众推广任何处方药均属违法行为。该机构强调，从未经监管的卖家处购买GLP-1药物存在严重健康风险，而这一问题随着此类药物需求的暴涨不仅没有减少，反而愈发严峻。
相比注射笔，广泛普及的口服剂型更容易被伪造，也更容易在网络上悄无声息地非法销售，这不仅没能解决监管执法问题，反而可能使其面临更严峻的挑战。
出现不良反应（最常见的是恶心、便秘、腹泻、呕吐、消化不良和腹痛）的患者，被指示通过英国的「黄卡计划」（Yellow Card scheme）进行报告，可通过网页版或MHRA Yellow Card应用提交。
未来三大关注焦点
决定英国的先发优势能否转化为实质性市场格局变化的，取决于三大关键因素。首先是时间节点：EMA和FDA何时跟进批准，以及这两家监管机构是否会要求提供MHRA未曾索取的额外数据。其次是NICE最终的成本效益评估裁决，这将决定奥福格鲁普伦是能获得NHS公费资助，还是像许多注射型GLP-1药物那样，在英国市场上依然主要依赖患者自费。第三是产能扩展：礼来公司能否以足够快的速度扩大口服片剂的生产规模，以缓解该类药物自主流化以来面临的供应链压力；抑或新剂型的需求也会像旧剂型一样再次超越供给。监管竞赛的赢家已经揭晓，但患者可及性的竞逐才刚刚开始。
[1] https://www.gov.uk/government/news/uk-first-in-europe-to-authorise-orforglipron-for-weight-management-and-type-2-diabetes
📎 来源：Longevity Technology