器官衰老速度不一，而某些组织减缓衰老的保护机制尚不明确。本研究通过对衰老的分子指标进行跨组织比较，发现椎间盘（IVD）的衰老速度较慢。我们将这一现象与其持续的缺氧环境联系起来，并发现椎间盘组织具有独特的、通过骨桥蛋白介导的选择性自噬途径降解髓核细胞中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的能力，从而将缺氧与HIF-1α的积累解耦，并限制细胞应激。此外，我们开发了一种靶向HIF-1α的自噬偶联小分子化合物（HATC），旨在将这种保护机制推广到其他组织。在衰老小鼠中，每周全身性注射HATC可降低多个器官的HIF-1α水平，改善一系列与年龄相关的病理，并显著延长中位寿命（约14%）和最大寿命（约12%）。这些发现揭示了一个新的调控轴，即缺氧条件下HIF-1α的降解有助于长寿，并支持HATC作为一种改善健康寿命的抗衰老策略。
📎 来源：Nature Aging nature-aging（IF: 19.5） | 查看原文