帕金森病（PD）是一种与衰老相关的神经退行性疾病，全球数百万患者正面临健康和生命威胁，但目前仍无法治愈。开发新的干预策略刻不容缓。近年来，PD发病机制与异常的糖脂代谢密切相关已广为接受。抗糖尿病药物罗格列酮（Rosi）作为一种典型的PPARγ激动剂，被发现具有神经保护作用。然而，罗格列酮能否改善PD相关表型及其潜在机制尚未阐明。在本研究中，研究人员在罗格列酮给药后，通过免疫荧光染色、攀爬能力测试、寿命测定以及透射电子显微镜（TEM）等方法，对PD果蝇的PD表型进行了表征。通过转录组学和MALDI-TOF-MSI分析探讨了其机制。AGE-RAGE通路通过KEGG筛选确定，并通过qPCR和乙二醛细胞实验验证。最终，研究人员将筛选出的代谢物dCTP补充给PD果蝇，以探索其治疗效果和机制。结果显示，罗格列酮给药显著改善了PD果蝇的PD表型，减少了脂滴（LDs）积累，并恢复了PD果蝇大脑中的线粒体质量控制（MQC）。MALDI-TOF-MSI分析表明，罗格列酮给药提高了dCTP的含量，而dCTP在PD果蝇大脑中是减少的。此外，罗格列酮和dCTP都抑制了PD背景下过度活化的AGE-RAGE/EGR1通路。总而言之，本研究首次揭示了罗格列酮及其下游代谢物dCTP可以通过抑制AGE-RAGE/EGR1通路作为PD的新型治疗选择。这不仅为PD治疗提供了新的线索，也突出了药物重定位的潜力。
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