惊天反转!卵巢衰老元凶竟是这群“护卫细胞”,逆转它们就能重获青春生殖力?

来自Fred Hutchinson癌症研究中心的Todd G. Nystul团队发现,果蝇卵巢衰老的核心驱动力竟是卵泡细胞的功能衰退!当这些“护卫细胞”出问题,不仅组织受损、DNA不稳定,生殖能力也跟着直线下降。但令人惊喜的是,研究人员通过操控这些卵泡细胞中的“自噬”基因Atg8a,就能有效修复损伤,并奇迹般地保持卵巢年轻态,延缓生殖功能衰退。这意味着,靶向干预卵巢中的特定体细胞,有望成为未来抗衰老和保持生育能力的新策略。

卵巢是人体最早衰老的器官之一。本研究发现,果蝇卵巢的衰老主要表现为体细胞(特别是卵泡细胞)功能缺陷的累积。这些缺陷包括卵泡细胞无法有效包裹生殖细胞囊、细胞周期S期延长以及DNA损伤增加。在衰老卵巢中,卵泡包裹缺陷与卵子早期发育过程中生殖细胞囊检查点的缺失密切相关。单细胞RNA测序结果显示,在卵巢所有细胞类型中,卵泡谱系细胞的差异表达基因数量最多,提示其在衰老过程中的关键作用。值得注意的是,如果在卵泡细胞中特异性过表达关键自噬基因Atg8a(其与哺乳动物的LC3同源),可以显著阻止卵泡上皮细胞的年龄相关性衰退,并维持其生殖能力。Emily A. Wolfgram和Todd G. Nystul等人的这些突破性发现表明,即使只针对卵巢中一小部分体细胞进行基因干预,也足以在细胞自主和非细胞自主层面改善生殖衰老的各项特征。

📎 来源:Aging Cell(IF: 7.1) | 查看原文

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