惊人发现:衰老元凶DNMT1蛋白不减反增,或是白发、器官衰老主因?

一项研究发现,随着年龄增长,体内DNMT1蛋白不降反升,它可能通过影响细胞自噬、衰老和黑色素生成,直接导致器官衰老和白发出现。这意味着,未来我们或许能通过靶向DNMT1来延缓衰老,甚至逆转白发。

衰老过程中,DNA甲基化会发生改变,这一过程受DNA甲基转移酶(DNMTs)调控。这项研究颠覆以往认知,发现尽管哺乳动物基因组中维持DNA甲基化的唯一酶——DNMT1的转录(mRNA水平)随年龄增长而下降,但其蛋白质水平却在老年小鼠组织中不减反增。增多的DNMT1蛋白负责甲基化与巨自噬、衰老抑制和黑色素合成及转运相关的基因,从而导致老年器官中自噬功能下降、衰老细胞增多,以及毛囊黑色素生成减少(即白发)。通过基因敲除或抑制DNMT1,可以逆转这些衰老现象。研究还发现,DNMT1通过其CXXC结构域与ATG7相互作用是其降解的关键,而使用衰老细胞清除剂也能下调老年器官中的DNMT1,这表明DNMT1与自噬及衰老之间存在两种重要的反馈回路。这项发现为抗衰老和治疗白发提供了新的靶点和思路。

📎 来源:Autophagy | 查看原文

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AI发现:肌肉细胞核变大,竟是衰老的铁证?抗炎可否逆转?

一项由韩国忠北国立大学柳东烈教授团队领衔的研究发现,AI深度学习技术通过分析人体肌肉切片,准确识别出细胞核增大是衰老肌肉的显著标志(准确率86.2%)。研究发现细胞核直径随年龄增长而显著增大(Spearman’s ρ = 0.71, p < 0.0001),且大细胞核与染色质重塑、细胞衰老、线粒体功能等衰老通路密切相关。更令人惊讶的是,儿童炎性肌病患者的肌肉也出现类似衰老的细胞核增大,这预示着抗炎可能成为对抗肌肉衰老的潜在途径。这项成果为开发新的肌肉衰老生物标志物和干预策略提供了全新方向。

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