衰老是心血管疾病（CVDs）主要的风险因素，它导致心脏功能逐渐下降，进而引发心肌梗死和心力衰竭等常见疾病。尽管目前已有关于心脏蛋白质组学的研究，但针对心脏不同区域衰老机制的空间蛋白质组学动态变化仍不明确。在这项研究中，通过对小鼠心脏的不同区域在3、12和20个月大三个衰老阶段进行蛋白质组学分析，共定量了6650种蛋白质。结果发现，FTL1和SERPINA3K这两种蛋白质在所有心脏区域都表现出与年龄相关的显著表达变化。从机制上看，敲低Ftl1会导致心肌细胞出现铁死亡和衰老现象，而使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1可以改善这些症状。此外，减少Serpina3k会通过激活cGAS-STING-PERK通路加剧衰老和胶原沉积，但通过过表达Serpina3k或敲低Sting可以逆转这些影响。在对中年小鼠进行体内实验时发现，AAV9介导的心肌细胞特异性过表达SERPINA3K能有效抑制cGAS-STING-PERK通路，并减轻与年龄相关的心脏纤维化。这些结果有力地证明，FTL1和SERPINA3K是心脏衰老的关键调节因子。总的来说，这项研究提供了一份宝贵的心脏衰老区域性蛋白质组学图谱，并明确了关键的蛋白质调节因子，为针对年龄相关心血管疾病的心脏保护干预措施，提供了潜在的靶点。
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