心脏衰老是内在分子损伤和适应不良应激反应共同作用的结果，这些过程逐渐侵蚀心肌的弹性。不断积累的基因组不稳定性、端粒功能障碍、染色质重塑和代谢失调会激活心肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞和免疫细胞中的先天免疫信号和细胞衰老程序。在组织层面，这些过程表现为微血管稀疏、纤维化、肥大、神经血管解耦以及适应能力受损，这些基质与心肌病、心力衰竭和心房颤动（AF）广泛重叠。重要的是，心脏中的衰老并非单一模式。新出现的多组学和空间分析揭示了情境依赖性的衰老程序，包括支持血管生成和修复的短暂、损伤相关状态，以及通过衰老相关分泌表型（SASP）传播炎症和重塑的慢性衰老表型。这些观察结果表明，衰老并非总是完全有害的，而是在衰老心肌内包含功能异质的反应。非细胞自主相互作用——涵盖心肌细胞-成纤维细胞串扰、免疫微环境信号传导、内皮细胞-神经元轴以及全身器官到心脏的通讯——进一步放大或限制这些轨迹。生物标志物发现、成像和循环表观遗传特征的进展现在使得心脏的生物学年龄可以超越时间年龄进行量化，尽管许多循环生物标志物并非心脏特异性，也可能反映全身炎症、纤维化、虚弱或普遍生物学衰老。与此同时，临床前研究表明，衰老细胞清除剂、衰老细胞塑型剂、代谢和营养感应靶向干预措施可以部分恢复心脏稳态。总而言之，这些见解表明细胞衰老可能代表心脏衰老中的一个关键机制和潜在的可靶向过程，对预防和治疗年龄相关心血管疾病具有重要意义。
📎 来源：Journal of molecular and cellular cardiology plus | 查看原文