儿童肥胖是全球性的公共健康问题，但发育期的暂时性肥胖是否会对成年后健康产生负面影响，以及背后的机制，此前尚不明确。这项研究利用高脂饮食（HFD）在断奶后的幼鼠和果蝇中诱导短暂的发育期肥胖，旨在探讨这些影响是否会持续到衰老阶段，并利用整合组学技术深入探索其潜在机制。结果发现，短暂的发育期肥胖导致大鼠加速衰老，表现为体重减轻、代谢状况恶化、结肠炎症和氧化应激。代谢组学分析揭示，肠道氨水平与持续的γ-氨基丁酸（GABA）失调密切相关；肠道宏基因组学则显示，乳杆菌目（Lactobacillales）显著减少，这与不良健康结局高度关联。有趣的是，在果蝇实验中，外源性GABA的介入竟然延长了高脂饮食组的寿命，减少了海藻糖和甘油三酯（TG）的积累，并减轻了氧化应激；同时，它还恢复了肠道乳杆菌的丰度，并激活了磷酸转移酶系统（PTS），从而改善了代谢稳态和氧化还原状态。这表明，短暂的发育期肥胖可能因为肠道乳杆菌丰度降低，导致GABA水平下降，并进一步扰乱葡萄糖（GLU）代谢，其中PTS通路可能扮演重要角色。这些相互关联的改变，最终可能在成年后期导致葡萄糖和脂质代谢以及氧化还原稳态的系统性失调，从而损害整体健康和寿命。
📎 来源：Molecular nutrition & food research | 查看原文