姜黄素“近亲”或能抗衰老:通过自噬清除大脑垃圾,改善老年痴呆症状

来自《自噬报告》的最新研究发现,姜黄素的一种衍生物——去甲氧基化姜黄素(BDMC),有望成为对抗阿尔茨海默病(AD)的新武器。它通过激活大脑的“细胞清洁工”——自噬机制,有效清除导致AD的β-淀粉样蛋白(Aβ)堆积,并逆转细胞衰老,最终改善认知功能。这项发现为AD的治疗提供了新的思路。

阿尔茨海默病(AD)的病理特征之一是脑部细胞衰老加剧和自噬水平下降。这项研究旨在探索通过药物诱导自噬是否能改变衰老状态并改善AD病理。研究人员发现,姜黄中的天然化合物去甲氧基化姜黄素(BDMC)能够刺激原代星形胶质细胞(一种脑部细胞)中的自噬。在衰老的星形胶质细胞中,自噬与衰老呈现负相关,即衰老蛋白表达增加而自噬蛋白下调。然而,BDMC处理衰老星形胶质细胞后,通过改善受损的自噬,成功逆转了衰老表型。有趣的是,当自噬通过敲低(基因沉默)被下调时,衰老表型依然存在。此外,BDMC诱导的自噬还有助于清除细胞外部施加的β-淀粉样蛋白(Aβ)。为了在AD小鼠模型中验证这些结果,研究证实BDMC能够有效穿透小鼠的血脑屏障。随后,研究人员对3xTg-AD转基因小鼠连续两个月施用50和100 mg/kg体重的BDMC。结果显示,对照组3xTg-AD小鼠的海马区表现出更多的衰老细胞和较低的自噬水平。相比之下,经BDMC处理的小鼠脑部,自噬蛋白显著上调,而衰老指标(如衰老相关分泌表型SASP蛋白)则急剧下调。研究还发现,经处理小鼠的海马区Aβ负荷显著降低。这些脑部分子水平的变化最终反映在BDMC处理小鼠工作记忆和神经肌肉协调行为的改善上。本研究为BDMC在AD管理中的进一步评估提供了依据。

📎 来源:Autophagy reports | 查看原文

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