随着年龄增长，大脑内的线粒体功能障碍和钙平衡失调是导致认知下降和神经退行性疾病的关键，但男女在脑部衰老上的易感性差异长期缺乏分子解释。最新研究发现，线粒体钙调节蛋白Tusc2对维持海马体在衰老过程中的韧性至关重要。研究显示，雄性小鼠若缺乏Tusc2，其海马体会出现严重的线粒体功能受损、细胞应激及蛋白质清理能力下降，导致突触受损与异常蛋白聚集；相比之下，雌性敲除小鼠表现出较轻微的变化，并能激活保护性的未折叠蛋白反应。比较分析证实，Tusc2缺陷小鼠高度还原了人类大脑衰老的核心分子特征。该研究不仅揭示了线粒体钙稳态在脑衰老中的核心作用，还阐明了男女大脑应对压力时截然不同的韧性机制，为早期干预和逆转脑衰老提供了全新靶点。
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