大脑卫士为何失守?科学家揪出人类前额叶少突胶质细胞衰老的41个基因

人类大脑前额叶的少突胶质细胞随着衰老出现功能障碍,最新研究发现,这种衰老主要源于细胞内部的“基因重塑”(占到98.8%以上),而非细胞种类的更替。科研团队锁定了一套由41个基因组成的“衰老程序”(22个下调,19个上调),并发现其启动子区域的开放性与基因表达同步改变。这一发现为未来延缓大脑认知衰老、精准干预神经退行性疾病提供了全新的分子靶点。

衰老会削弱少突胶质细胞(OPC)的功能,但人类大脑皮层中与年龄相关的转录变化,究竟是因为细胞类型的比例变化,还是细胞内部的基因程序重塑?科学家通过分析349名捐赠者的配对RNA与染色质数据,定义了一个包含41个基因的OPC衰老程序(22个随年龄下调,19个随年龄上调)。结果表明,高达98.8%—99.5%的衰老变化来自于细胞内部的转录重塑,而细胞成分比例的变化仅占1%左右。同时,启动子区域的DNA可及性与RNA表达水平变化高度一致。这意味着,大脑少突胶质细胞的衰老主要是内部基因程序的“集体老化”,未来有望通过针对这41个基因的表观遗传干预,让老化的脑细胞重新恢复年轻活力。

📎 来源:Neurobiology of disease | 查看原文

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