大脑免疫细胞的“刹车片”失灵?科学家找到连接术后认知障碍与阿尔茨海默病的关键蛋白

手术后脑雾和阿尔茨海默病(AD)可能共享同一个“幕后黑手”:大脑免疫细胞中的FKBP51蛋白异常飙升。最新研究发现,当这个蛋白过度活跃时,会直接耗竭免疫细胞的能量、引发剧烈炎症并阻碍其清除垃圾(如Aβ蛋白)。更有趣的是,如果我们人为抑制这个蛋白,就能重新唤醒免疫细胞的“清道夫”功能,恢复脑细胞活力。这为守护老年认知健康提供了全新的抗衰干预靶点。

这项研究首次揭示了围术期认知障碍(PND)与阿尔茨海默病(AD)的核心共同机制。生物信息学与多组学分析发现,免疫调节分子FKBP51在PND和AD患者脑内异常高表达,且与认知衰退直接相关。细胞实验表明,FKBP51主要富集在小胶质细胞中。当敲低Fkbp5基因后,小胶质细胞吞噬Aβ的能力显著增强,促炎因子分泌减少。机制上,FKBP51通过干扰线粒体氧化磷酸化引发代谢障碍和氧化应激;抑制该分子能恢复最大呼吸容量与ATP生成、改善线粒体膜电位并降低ROS累积。这意味着靶向FKBP51介导的代谢重编程,有望成为干预衰老相关认知障碍的新策略。

📎 来源:Biochemical and biophysical research communications | 查看原文

分享这篇前沿资讯:

Facebook
Twitter

Still hungry? Here’s more