线粒体作为细胞的“能量工厂”，在衰老相关疾病中扮演着关键角色，被认为是极具潜力的治疗靶点。然而，当前的药物研发平台在筛选有效线粒体调节剂方面存在局限。本研究旨在通过创新性地利用原代人细胞进行表型筛选，从海洋天然产物中寻找能够调节线粒体功能的分子。研究团队发现了一种名为Leptochelin A的化合物，它是一种新近发现的金属螯合剂，能够强效且高效地抑制线粒体功能。通过高分辨率呼吸测量和荧光成像技术，研究人员证实了Leptochelin A对线粒体的调节作用，发现它能抑制线粒体电子传递系统（ETS）的多个通路，但对线粒体质量或活性氧生成影响甚微。同时，Leptochelin A还能提高线粒体ATP水平，这可能与糖酵解的同步增加有关。这些发现证明了利用人原代细胞进行表型筛选在发现具有转化潜力的新型线粒体调节剂方面的有效性。Leptochelin A在不引起显著毒性的前提下抑制线粒体功能，加上其独特的金属螯合特性，使其成为一种具有治疗衰老和衰老相关疾病潜力的新型化合物。这种专注于线粒体呼吸的筛选策略，将为人类衰老药理学领域的新药研发提供重要的平台。
📎 来源：Oxidative medicine and cellular longevity | 查看原文