这项发表于《Cell death & disease》的重要研究揭示，N6-甲基腺苷（m6A）作为RNA上最常见的修饰，竟然在决定细胞命运，特别是衰老过程中扮演了不为人知的角色。他们发现，核m6A“阅读器”YTHDC1是卵巢癌细胞维持端粒稳定、逃避衰老逃逸的关键调节因子。研究表明，晚期卵巢癌患者体内YTHDC1表达显著升高，这与患者较差的生存率密切相关。更进一步的功能研究证实，YTHDC1的缺失会导致癌细胞显著的增殖停滞，并表现出典型的衰老特征。机制分析揭示，YTHDC1能直接识别m6A修饰的TERT转录本，从而稳定端粒酶（telomerase）mRNA，维持端粒稳态。当YTHDC1被敲低后，端粒酶功能障碍，端粒加速缩短。值得注意的是，通过基因手段恢复TERT可以有效逆转YTHDC1缺失引起的增殖缺陷和衰老现象。更令人兴奋的是，YTHDC1缺失后的衰老细胞，对溶衰老药物（senolytic agent）ABT-263的敏感性显著增强。这一系列发现共同揭示了一个以前未被认识的表观转录组-端粒酶轴，它决定了细胞如何逃避衰老，并确立了YTHDC1作为连接RNA修饰、端粒维护、细胞衰老和肿瘤进展的核心枢纽。这项研究为理解卵巢癌的发生发展提供了新视角，并为开发新的抗癌策略指明了方向。
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