卵子非整倍体是导致女性生育力随年龄下降的主要原因,但目前缺乏有效的治疗方法。该研究发现,间充质干细胞分泌物(MSC-sec)能够改善老年小鼠卵子加速的减数分裂进程,并通过增加BubR1和ZW10等纺锤体组装检查点(SAC)蛋白在着丝粒的表达,提升SAC功能。MSC-sec通过激活卵子中的PI3K/AKT通路发挥作用,并且这一效应可被PI3K抑制剂LY294002阻断。研究进一步确认,脑源性神经营养因子(BDNF)是MSC-sec中减缓减数分裂进程的有效成分。体外实验证实,BDNF受体激动剂7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)能有效模拟BDNF的作用,改善老年卵子加速的减数分裂进程并降低非整倍体率。体内注射7,8-DHF显著改善了老年小鼠的卵子质量和早期胚胎发育。这项研究阐明了MSC-sec缓解老年卵子非整倍体的分子机制和有效成分,为BDNF或其替代物7,8-DHF在改善高龄女性卵子质量和发育潜能方面的临床转化提供了实验依据。
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