乳腺癌可发生于较宽的年龄范围,年轻女性的肿瘤与老年女性的肿瘤存在差异。衰老会改变早期肿瘤的空间分布,这或许可以解释这些差异,但乳腺组织衰老的特征仍不甚明了。本研究利用成像质谱流式细胞术分析了40种蛋白质的空间表达,并利用来自527例缩乳手术的300多万个细胞,探索了正常乳腺组织随年龄变化的重塑过程。衰老的乳腺组织中所有细胞类型(上皮细胞、间质细胞和免疫细胞)的细胞数量和增殖能力均有所下降。组织结构发生重构,表现为异型上皮细胞间相互作用减少、小叶数量显著减少以及脂肪含量增加。衰老组织的微环境炎症反应更强,M2型巨噬细胞和颗粒酶B阳性T细胞数量增加,而年轻组织中B细胞最为丰富。我们的多尺度图谱详细揭示了乳腺组织随年龄增长而出现的意料之外的普遍衰退,并展现了其空间分布的变化。