单细胞空间图谱揭示人乳腺衰老炎症与细胞非线性流失

来自Pulkit Gupta团队于《Nature Aging》发布的研究,通过对500多例乳腺整形样本进行成像质谱细胞计量分析,首次构建了人乳腺衰老的单细胞空间图谱。研究发现,乳腺衰老伴随着细胞数量的非线性减少和炎症细胞组分的显著增加。这一发现不仅揭示了乳腺组织在衰老过程中微环境变化的具体表现,也为理解与衰老相关的乳腺疾病(如癌症)的发生发展提供了新的生物学基础,可能指导未来针对慢性炎症和细胞稳态失衡的衰老干预策略。

乳腺癌可发生于较宽的年龄范围,年轻女性的肿瘤与老年女性的肿瘤存在差异。衰老会改变早期肿瘤的空间分布,这或许可以解释这些差异,但乳腺组织衰老的特征仍不甚明了。本研究利用成像质谱流式细胞术分析了40种蛋白质的空间表达,并利用来自527例缩乳手术的300多万个细胞,探索了正常乳腺组织随年龄变化的重塑过程。衰老的乳腺组织中所有细胞类型(上皮细胞、间质细胞和免疫细胞)的细胞数量和增殖能力均有所下降。组织结构发生重构,表现为异型上皮细胞间相互作用减少、小叶数量显著减少以及脂肪含量增加。衰老组织的微环境炎症反应更强,M2型巨噬细胞和颗粒酶B阳性T细胞数量增加,而年轻组织中B细胞最为丰富。我们的多尺度图谱详细揭示了乳腺组织随年龄增长而出现的意料之外的普遍衰退,并展现了其空间分布的变化。

🔗 https://www.nature.com/articles/s43587-026-01104-3

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