DNA甲基化变化被认为是可靠的衰老生物标志物，但其背后的驱动机制仍不明确。本次发表在《自然-衰老》上的研究，介绍了一种名为SCARLET（Stem Cells and Age-ReLated Epigenetic Trajectories）的数学模型。此模型描绘了血液甲基化变化如何在造血干细胞分裂中产生和传播，并利用大量人类数据表明，看似不同的年龄相关甲基化模式可以用一个统一的机械模型来解释。该模型指出，加速衰老个体表现出干细胞池大小与分裂速率之比（N/s）的降低。值得关注的是，SCARLET模型应用于11种哺乳动物的甲基化数据后发现，N/s比值与最大寿命显著相关，这暗示着物种在进化中对干细胞动态的调整，而非表观遗传维持效率，驱动了此前观察到的甲基化速率与寿命间的关系。这项发现为此领域提供了全新的定量框架，认为干细胞动态可能是跨哺乳动物衰老的关键驱动因素。
📎 来源：Nature Aging nature-aging（IF: 19.5） | 查看原文