颅脊髓放射治疗(CSI)是儿童髓母细胞瘤的重要治疗手段,但会引发严重的长期神经认知损伤和炎症。研究发现,这与放疗诱导的细胞衰老密切相关。德国等机构的研究人员发现,携带野生型p53和低c-Myc表达的ONS76髓母细胞瘤细胞,在接受伽马射线照射后会进入稳定的细胞周期阻滞状态,即细胞衰老。这些衰老细胞表现出典型的体积增大、DNA损伤反应激活及衰老标志物增加。通过RNA干扰证实,p53或p21的表达对这种衰老至关重要。而高表达c-Myc则会使细胞从衰老转向程序性死亡。更重要的是,研究发现BCL-2抑制剂Navitoclax和PI3K抑制剂等“抗衰老药物”(Senolytics)能够特异性清除这些放疗后诱导的衰老细胞。这一发现表明,在放疗后联合使用抗衰老药物,不仅能减轻放疗副作用、降低复发风险,还有望减少未来所需的放疗剂量。
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