美国国立卫生研究院（NIH）资助的 GeroSCORE 项目将深入探究性别、更年期、环境和生活经历如何共同塑造贯穿整个生命周期的衰老过程。
在地球上的几乎所有国家，女性的寿命都比男性长。然而平均而言，女性在这些多出来的岁月中处于不健康状态的时间也更长。面对更多的残疾、更高密度的痴呆症，以及多种其他与年龄相关疾病的沉重负担——女性获得了更长的时间，却承受了其中相当糟糕的部分。衰老生物学界（Geroscience）多年来一直深知这一点，但对于“为什么”这一问题的探讨却进展缓慢。
如今，南加州大学伦纳德·戴维斯老年学学院（USC Leonard Davis School of Gerontology）的一个全新研究中心终于开始认真对待这个问题。南加州大学衰老性别差异卓越科研特设中心——简称 GeroSCORE（USC Geroscience Specialized Center of Research Excellence on Sex Differences in Aging）——已从美国国家老龄化研究所（National Institute on Aging）获得了为期五年、共计 750 万美元的资助，该项目由美国国家卫生研究院（NIH）女性健康研究办公室（NIH Office of Research on Women’s Health）联合资助。这是南加州大学首个美国国立卫生研究院（NIH）卓越科研特设中心，其职责范围刻意打破了学科壁垒：衰老生物学、神经科学、心理学、流行病学、人口学、社会学和数据科学，全部从不同方向共同攻克同一难题。
长寿科技：人类衰老领域最大规模的自然实验之一其实一直摆在我们面前：女性和男性的衰老方式截然不同。我们知道女性通常寿命更长，但却将更多额外的岁月耗费在疾病和失能上，并且承担着几种与年龄相关疾病的不均衡负担；我们已知女性的生殖衰老过程遵循着与身体其他部位截然不同的轨迹，且更年期绝不仅仅是生育能力的终结，而是一个深刻的系统性转变，对大脑、骨骼、心血管系统和新陈代谢产生深远影响。然而，在相当大一部分生物医学的历史中，男性身体却被视为默认的实验模型，而女性生物学则被当作麻烦的变量——荷尔蒙波动、周期使数据集变得复杂，而面对科学复杂性，长期以来显而易见的解决方案竟然是：不去研究它。
经常阅读本专栏的读者会知道，这算是我的一个老生常谈的话题，但我绝不为再次提及它而道歉：如果我们将占人类半数人口的生物学特性当作一个专门的子类来对待，我们就无法信誓旦旦地声称正在解码人类衰老。GeroSCORE 的特别之处在于，它不仅简单地将更多女性纳入研究（尽管这依然十分必要），而是提出了更具深度的衰老生物学问题，即衰老轨迹为何会分化，并将荷尔蒙、遗传学、环境和生活经历交织在同一场对话中。它在更年期和大脑衰老方面的研究尤其令人欣喜；卵巢衰老常常被归类于生殖医学领域，然而其影响却远远超出了生殖系统的范畴。性别差异不应是被统计学手段校正掉的不便因素，而应当是被深入探究的生物学信息——因为弄清楚为什么某一性别对衰老的某些方面更具韧性而对另一些方面更脆弱，可能会揭示出惠及所有人的机制、生物标志物和干预切入点。这场自然实验已经在进行中，是时候好好研究一下它的结果了。
超越现象的记录
GeroSCORE 旨在将该领域的研究从观察性别差异，推进到理解产生这些差异的潜在机制——包括生物性别如何在整个生命周期中与遗传学、荷尔蒙、行为以及社会和物理环境相互作用。
南加州大学伦纳德·戴维斯学院的 UPS 基金会讲席教授、该中心主任之一詹妮弗·艾尔郡（Jennifer Ailshire）表示：「我们知道女性和男性的衰老方式不同；面临的挑战在于理解其中的原因。通过将传统上各自为战的专业知识汇聚在一起，GeroSCORE 将有助于揭示生物学、环境和生活经历如何结合来塑造衰老过程 [1]。」
这种跨学科的方法至关重要，因为男女衰老轨迹的分化不太可能仅由单一的解释机制来主导。生物学过程是在数十年的环境暴露、行为和社会经历中展开的；要厘清这些关系，需要处于不同研究尺度的研究人员提出相契合的问题。
因此，GeroSCORE 在开展自身研究计划的同时，还将开发可供更广泛使用的分析方法、工具和科学资源。它还将资助试点项目、培训早期职业研究人员、召集国内外专家，并在美国国立卫生研究院（NIH）SCORE 网络内开展合作。
更年期进入衰老生物学视野
三个研究项目将分别从实验室、临床和人群的角度来探讨性别差异。
老年学副教授贝雷尼斯·贝纳永（Bérénice Benayoun）将利用一种旨在更准确反映人类更年期过渡的新型动物模型，研究更年期如何影响大脑衰老。该项目将更年期牢固地置于衰老生物学框架内——将生殖衰老不仅仅视为生育能力的终止，而是视为一个有可能影响后续神经学轨迹的转变过程。
老年学副教授兼 GeroSCORE 共同主任蒂尔·艾希（Teal Eich）将结合神经影像学、认知评估、荷尔蒙测量和其他生物标志物，来研究生物学和神经内分泌衰老如何导致阿尔茨海默病风险。
艾希表示：「下一代突破将来自于跨学科思想的连结，以及为研究人员创造更好的工具。我们的目标不仅是回答重要的科学问题，还要构建能够推动整个领域向前发展的框架 [1]。」
第三个项目将观察视角从个体扩大到整个人群。南加州大学老年学兼职助理教授、印第安纳大学流行病学和生物统计学助理教授埃里克·克洛帕克（Eric Klopack）将与艾尔郡以及南加州大学大学教授艾琳·克里明斯（Eileen Crimmins）合作，研究遗传、环境和社会的暴露因素如何在整个生命历程中以不同方式相互作用，从而塑造健康与衰老。
围绕发现构建机制
该中心旨在解决方法论问题以及生物学问题。对性别差异的研究虽然有所扩展，但南加州大学指出，碎片化的方法以及各学科之间缺乏通用方法和资源，放慢了研究进展的步伐。
对于南加州大学伦纳德·戴维斯学院院长平查斯·科恩（Pinchas Cohen）而言，GeroSCORE 建立在南加州大学现有的衰老生物学研究基础之上，同时创建了一种结构，使那些传统上各自独立的学科能够协同合作。
他说：「数十年来，南加州大学一直致力于塑造衰老生物学领域。GeroSCORE 在这一基础上再接再厉，汇聚了杰出的科学家来解答关于衰老的基本问题，同时为合作、创新和科学领导力创造了新的机遇 [1]。」
对基础设施的强调意义重大。共享的分析方法可以使研究结果更易于比较和复制，而培训和试点资金则可将特定性别的分析推向研究设计的前端，而不是在数据收集完成后才作为探索性计算来处理。
作为老年学 AARP 讲席教授兼 GeroSCORE 共同主任，克里明斯认为这种更广泛的研究生态系统是该中心宗旨不可或缺的一部分。
她表示：「科学进步不仅仅依赖于个别发现。它源于构建使发现成为可能的方法、合作关系和科学共同体 [1]。」
读懂一直存在的事实
对衰老生物学而言，研究性别差异的价值不仅仅在于它能产出关于女性或男性的更好研究。如果特定的生物学通路在某一性别中赋予韧性而在另一性别中导致脆弱性，那么理解这种分化可能会揭示出对双方都具有重要意义的机制——并有可能暴露出可以更早、更精准展开预防的切入点。
自从人类开始衰老以来，女性和男性就一直在为这场实验提供数据。GeroSCORE 的任务就是将这种显著的差异转化为有用的生物学知识——或许还能揭示出将其平均化后被掩盖的真相。
[1] https://today.usc.edu/usc-establishes-nih-funded-center-to-transform-research-on-sex-differences-in-aging/
📎 来源：Longevity Technology