老年肿瘤微环境会削弱抗肿瘤T细胞的功能，但具体机制尚不明确。陈（Chen）等研究人员通过活体CRISPR筛选发现，Host年龄会重塑T细胞的基因调控网络。研究锁定了两个关键调节因子：Dusp5和Zfp219。其中，Dusp5在年轻和老年宿主中均限制细胞增殖，敲除它能改善肿瘤控制；而Zfp219则特异性地限制老年宿主的免疫细胞杀伤力。在老年小鼠中敲除Zfp219能显著增加颗粒酶表达并控制肿瘤，还能协同PD-1阻断疗法实现肿瘤完全清除。人类肿瘤数据也显示，老年患者体内该基因表达升高且预后更差。这一发现揭示了年龄特异性的抗衰免疫干预新靶点。
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