线粒体是细胞稳态的核心,并在衰老和衰老相关疾病中发挥关键作用,因此具有成为潜在治疗靶点的潜力。本研究发现特比萘芬和米格鲁司他作为新型线粒体应激诱导剂,能够延长秀丽隐杆线虫的寿命并改善其健康寿命。通过两步筛选,我们发现这两种化合物均能激活线粒体应激反应(MSR),且作用机制各不相同。特比萘芬和米格鲁司他能够显著激活线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)介质ATFS-1,上调MSR通路,并调节不同物种的线粒体功能,其作用机制与强力霉素类似。有趣的是,这两种化合物均能激活秀丽隐杆线虫的胰岛素/IGF-1信号通路(IIS),揭示了一种涉及ATFS-1和FOXO转录因子DAF-16协同作用的整合性应激反应,这与经典的IIS激活不同。在人HEK293T细胞中的实验证实了其转化应用潜力,这两种化合物均能诱导哺乳动物线粒体应激并调节线粒体功能。这项研究凸显了利用线粒体应激反应(MSR)促进长寿和缓解与年龄相关的机能衰退的潜力。特比萘芬和米格鲁司他作为线粒体应激剂的发现,为新型抗衰老疗法的开发铺平了道路。
男人也会老当益壮?科学家发现大脑抗衰基因,有望逆转男性生育力下降
美国国家科学院院刊(PNAS)最新研究发现,大脑下丘脑中的一种长链非编码RNA(原代码中缺失具体名称,指代特定RNA)是维持男性生育力的关键。随着年龄增长,该分子水平下降会导致控制生殖的神经元活性降低、雄激素减少及精子质量下滑。通过靶向补充该分子,老年小鼠的血清睾酮、精子数量和活力均显著提升。这为未来延缓男性生殖衰老、实现“老龄得子”提供了全新的干预靶点。