Younger 创始人克里斯蒂娜·格洛里奥索（Christin Glorioso）谈如何将一项为期六个月的竞赛转化为对衰老时钟的并排测试。
Younger 是一项旨在测量并逆转生物学衰老的六个月竞赛，由神经时代治疗公司（NeuroAge Therapeutics）与真诊断公司（TruDiagnostic）、维罗生物科学公司（Vero Bioscience）、哈佛面部年龄项目（Harvard FaceAge）、脑键公司（BrainKey）以及哈佛大学拉加夫·塞加尔（Raghav Sehgal）博士实验室联合主办。测试背后的科学技术来自斯坦福大学、哈佛大学、麻省理工学院和耶鲁大学。每位参赛者都要测量他们的大脑、身体和面部的生物学年龄，在六个月内根据自己的意愿采取任何健康改善措施，然后重复相同的测量。奖项将颁发给在六个月内逆转最多岁数的参赛者，以及相对于实际年龄生物学年龄最年轻的参赛者。记者、长寿初创公司创始人和科学家们正在与公众一起竞技，许多人还在比赛过程中分享他们的结果。
现场启动仪式将于 2027 年 1 月 11 日和 12 日在旧金山举行，演讲嘉宾包括史蒂夫·霍瓦特（Steve Horvath）博士、巴克研究所（Buck Institute）的埃里克·韦尔丁（Eric Verdin）博士、艾米·基伦（Amy Killen）博士、雷蒙德·马克（Raymond Mak）博士和拉加夫·塞加尔（Raghav Sehgal）博士。复测结果须在 2027 年 8 月 1 日前提交，获胜者将在 2027 年 11 月的闭幕式上公布。单个报名名额涵盖线下或线上两种赛道，价格相同且测试内容一致，因此参赛者可以从任何地方参与。在此过程中，他们将获得根据其测试结果制定的个性化建议、在线社区支持以及每月网络研讨会。
测量内容
标准检测套餐包括表观遗传时钟以及来自干血斑的十一个器官系统年龄、在手机上进行的 30 分钟认知测试、由面部年龄（FaceAge）打分的的面部照片，以及在家完成的最大摄氧量（VO2 max）、握力和起坐等功能性测试。至尊（Ultra）组参赛者还将增加两项带有体积分析的大脑核磁共振成像、来自维罗生物（Vero）的蛋白质组学生物器官年龄、塞加尔博士实验室尚未发布的前沿甲基化时钟、神经时代（NeuroAge）的大脑衰老 RNA 血液检测以及双能X射线吸收仪（DEXA）扫描。参赛者获得全套检测的费用不到单独购买这些测试所需费用的一半，而且其中一些时钟（例如维罗蛋白质组学时钟）尚未上市，因此这项竞赛目前是获取它们的唯一途径。
Younger 也是一项公共卫生项目
大多数人只有在额外的寿命是健康的情况下才愿意长寿。衰老研究人员将这一目标称为「矩形化生存曲线」，即把慢性病开始发作的年龄推迟得比预期寿命的增长还要多，从而使生命末期健康状况不佳的时间段变得更短且到来得更晚 [1]。在生存曲线上，这表现为曲线变得更加矩形化。安德鲁·斯科特（Andrew Scott）博士、马丁·埃利森（Martin Ellison）博士和大卫·辛克莱（David Sinclair）博士评估认为，减缓衰老使预期寿命增加一个健康年，对美国而言价值约 38 万亿美元 [2]；朱莉·齐西莫普洛斯（Julie Zissimopoulos）博士及其同事预测，将痴呆症发作时间推迟五年将使其患病率降低约 41% [3]。一场帮助大群人降低生物学年龄并向公众展示方法的竞赛，正是实现这一目标的一步。
推动衰老时钟研究
今天，任何走进长寿诊所的人都可以带着来自表观遗传学、血液蛋白质、面部照片或起坐测试的生物学年龄报告走出来。每一个都被称为一个时钟，现在已有数百个这样的时钟，并且临床试验已经开始使用它们来判断某种治疗是否有效。本月，由亚历克斯·扎沃龙科夫（Alex Zhavoronkov）博士及其同事在《自然-生物技术》（Nature Biotechnology）上发表的一项针对因斯利科医药（Insilico Medicine）肺纤维化药物 rentosertib 的 IIa 期试验的重新分析报告显示，接受治疗的患者在六个蛋白质组学时钟上的读数年轻了 2.7 到 3.5 岁，作者指出该研究目前还无法将减缓衰老与受治疗的肺部区分开来 [4]。该领域目前尚不清楚每个时钟测量的是什么，也不知道各个时钟之间是如何关联的。马迪·莫克里（Mahdi Moqri）博士、路易吉·费鲁奇（Luigi Ferrucci）博士、史蒂夫·霍瓦特（Steve Horvath）博士及其同事于 2024 年在《自然-医学》（Nature Medicine）上发表的一篇共识论文提出了一个验证框架，要求时钟在被用作试验终点之前必须对干预措施产生反应 [5]。
但器官并非以均匀的速度衰老
单一数字只能说明部分问题，部分原因在于身体衰老是不均衡的。由托尼·维斯-科雷（Tony Wyss-Coray）博士领导的斯坦福大学团队发现，将近五分之一的成年人至少有一个器官的衰老速度明显快于身体的其他部分，其死亡风险高出 20% 到 50% [6]。来自马萨诸塞总医院布莱根医疗系统（Mass General Brigham）雷蒙德·马克（Raymond Mak）博士及其同事的面部年龄（FaceAge）研究发现，较高的面部年龄预示着癌症患者的生存期较短 [7]。在这些时钟在同一群人在两个时间点进行并排测量之前，我们只能猜测它们彼此之间的关系。
Younger 正是这种并排测量。每一个合作伙伴都在相同的两个时间点对同一群人进行测量，并且我们已同意在数据匿名化的前提下共同分析和发布结果。这将表明哪些时钟会随着哪些干预措施而改变，哪些时钟彼此吻合，以及哪一套最低限度的测试能够以为人们所能承受的成本和麻烦程度，为临床试验或患者提供足够的信号。随着测序和蛋白质组学成本的降低，我预计能够同时结合多个生物学层面的时钟将成为每个人的标配。
如何参赛
关于克里斯蒂娜·格洛里奥索
克里斯蒂娜·格洛里奥索（Christin Glorioso）博士是总部位于旧金山的临床阶段大脑衰老诊断与治疗公司神经时代治疗公司（NeuroAge Therapeutics）的创始人兼首席执行官，同时也是在全球 22 个城市组织长寿科学活动的非营利组织长寿全球（Longevity Global）的联合创始人兼执行董事。她拥有匹兹堡大学医学院（University of Pittsburgh School of Medicine）的医学博士和神经科学博士学位，并在麻省理工学院完成了博士后培训。在创立自己的公司之前，她花了二十年时间研究大脑衰老的遗传学和转录组学。她一直在 drglorioso.substack.com 上撰写关于大脑健康和长寿的文章。
[1] https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJM198007173030304
[2] https://www.nature.com/articles/s43587-021-00080-0
[3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27134606/
[4] https://doi.org/10.1038/s41587-026-03286-y
[5] https://www.nature.com/articles/s41591-023-02784-9
[6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057571/
[7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40345937/
📎 来源：Longevity Technology